在乳腺癌治疗领域，靶向疗法的进步彻底改变了局面，为患者带来了新的希望和更好的治疗效果。在这些突破中，细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂的出现引发了极大的热情，并改变了乳腺癌的治疗模式。
解码 CDK4/6：揭开分子角色的面纱
CDK4/6 酶通过与细胞周期蛋白合作促进细胞分裂，在调节细胞周期进展方面发挥着关键作用。在乳腺癌中，CDK4/6 的异常活性会促进不受控制的细胞生长和增殖，导致肿瘤进展。CDK4/6 抑制剂的出现标志着通过特异性靶向这些酶进行靶向治疗的一个重要里程碑。
CDK4/6 抑制剂在乳腺癌治疗中的作用
CDK4/6 抑制剂，包括 Ibrance（palbociclib）、Kisqali（ribociclib）和目前用于早期乳腺癌的 Verzenio（abemaciclib），已成为一类有效的药物，可阻碍（抑制！）CDK4/6 酶的活性，阻止乳腺癌细胞特有的不受控制的细胞分裂。
这些抑制剂的作用原理是与 CDK4/6 结合，阻止它们与细胞周期蛋白的相互作用，中断驱动癌细胞生长的信号通路。通过诱导细胞周期停滞（细胞周期中的一个停滞点，它不再参与围绕复制和分裂的过程)CDK4/6抑制剂通过诱导细胞周期停滞（细胞周期中的一个停止点，它不再参与复制和分裂过程）来发挥抗癌作用，最终减缓肿瘤的发展。
乳腺癌的临床疗效：改变疗法的游戏规则
CDK4/6 抑制剂在治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）乳腺癌方面疗效显著，尤其是与内分泌疗法联合使用时。
CDK4/6 抑制剂与芳香化酶抑制剂或氟维司群等激素疗法联合使用时，可产生协同效应，显著延缓转移性乳腺癌和早期乳腺癌的疾病进展并提高总生存率。
潜在副作用和管理策略
CDK4/6 抑制剂一般耐受性良好，但可能会产生某些副作用，包括
中性粒细胞减少症：中性粒细胞计数减少，导致感染风险增加。
疲劳：疲倦或虚弱感。
肠胃问题：恶心、腹泻或呕吐。
积极的管理策略包括定期验血以监测中性粒细胞水平、提供支持性护理以缓解症状，以及在必要时调整剂量。
拓展视野：正在进行的研究和未来方向
CDK4/6 抑制剂的成功激发了人们不断进行研究，以进一步优化其使用并探索其在不同乳腺癌亚型中的疗效。临床试验正在研究 CDK4/6 抑制剂与免疫疗法、HER2 靶向疗法、内分泌疗法和其他新兴疗法的新型组合，旨在提高治疗效果，扩大患者的选择范围。
例如，在撰写本博文时正在进行的全球多中心 III 期 Natalee 试验是一项随机、开放标签试验，旨在评估 Kisqali®（ribociclib）与内分泌治疗作为研究性辅助（手术后）治疗与单独内分泌治疗对 II 期和 III 期 HR+/HER2- EBC 患者的有效性和安全性。
此前在美国临床肿瘤学会（ASCO）2023 年年会上公布的结果显示，与单纯内分泌治疗相比，Kisqali 联合内分泌治疗可将癌症复发风险降低 25.2%。
诺华公司在 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上宣布了类似的研究结果，指出与单独接受内分泌治疗相比，激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2-）的 II 期和 III 期早期乳腺癌（EBC）患者接受 Kisqali 加非类固醇芳香化酶抑制剂辅助治疗作为标准内分泌治疗的疾病复发风险有所降低。
拥抱 CDK4/6 抑制剂的希望
CDK4/6 抑制剂已成为乳腺癌治疗的基石，重塑了治疗模式，为患者带来了新的希望。CDK4/6抑制剂与内分泌疗法的协同作用，加上其可控的副作用，凸显了其在改善HR+/HER2-乳腺癌患者预后方面的重要作用。
随着研究不断揭示 CDK4/6 抑制剂的复杂性及其在乳腺癌治疗中的作用，将其纳入常规临床实践预示着一个新的精准医疗时代的到来，有望提高治疗效果，改善乳腺癌患者的生活质量。
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